그라신프리필드시린지주(필그라스팀)

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것. 1) 이 약 또는 다른 과립구콜로니형성자극인자 제제에 과민반응 환자 2) 골수모세포가 충분히 감소하지 않은 골수성백혈병 환자 및 말초혈액 중에 골수모세포가 보이는 골수성백혈병 환자 (골수모세포가 증가할 수 있다.) 2. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것. 1) 약물 과민반응의 병력이 있는 환자 2) 알레르기 소인이 있는 환자 3) 간, 신장, 심폐기능에 중증 장애가 있는 환자(사용경험이 적어 안전성이 확립되어 있지 않다.) 3. 약물이상반응 ○ 말초조혈모세포의 동원 기증자 51례에서 이상사례(임상검사치 이상변동 포함)이 확인되었다. 주요 이상사례는 요통 24건(47.1%), 두통 10건(19.6%), 관절통 8건(15.7%), 발열 6건(11.8%) 등이었다. 주요 임상검사치 이상변동은 LDH의 상승 44건(86.3%), ALP의 상승 35건(68.6%), 백혈구감소ㆍ호중구감소 15건(29.4%), 요산의 상승 12건(23.5%), 혈소판감소 7건(13.7%), CRP의 상승 6건(11.8%) 등이었다. ○ 호중구감소증 대상 환자 총 7,175례 중 935례에서 이상사례(임상검사치 이상변동 포함)가 확인되었다. 주요 이상사례는 골통(흉부, 요부, 골반부 등) 124건(1.7%), 발열 117건(1.6%), 요통 108건(1.5%), 간기능 이상 40건(0.6%) 등이었다. 주요 임상검사치 이상변동은 LDH의 상승 348건(4.9%), ALP의 상승 264건(3.7%), ALT의 상승 89건(1.2%), AST의 상승 68건(0.9%), CRP의 상승 45건(0.6%) 등이었다. 1) 쇼크, 아나필락시스 (빈도 미확인) 2) 호흡기계 (1) 간질성 폐렴, 급성호흡곤란증후군 (빈도 미확인) (2) 인후통, 비출혈: 드물게 3) 급성골수성백혈병 및 골수이형성증후군 환자에 있어서 골수모세포의 증가 (빈도 미확인) 4) 비장비대, 비장파열 (빈도 미확인) 5) 모세혈관누출증후군 (<0.1%) 6) 큰 혈관 혈관염 (대동맥, 온목동맥, 빗장밑동맥의 염증 등) (빈도 미확인) 7) 유방암 및 폐암 환자의 골수이형성증후군 및 급성골수성백혈병 (빈도 미확인): 시판 후 조사 연구에서 유방암 및 폐암 환자의 화학요법 및 방사선요법과 함께 사용된 필그라스팀이 골수이형성증후군 및 급성골수성백혈병과 관련이 있었다. 8) 기타 이상 반응 빈도 (%) ≥ 5 % 5 % > ≥ 1 % < 1 % 빈도 미확인 피부 발진, 발적 호중구 침윤/통증성 홍반/발열을 수반하는 피부질환(Sweet syndrome 등) 근골격 골통, 요통 흉통, 관절통, 근육통 사지의 통증 위장관 구역/구토 간 ALT증가 (GPT) 간 기능 이상, AST 증가 (GOT) 혈액 혈소판감소증, 백혈구증, 골수 외 조혈 신장 사구체신염 기타 LDH 증가 발열, ALP 증가 두통, 권태감, 심계항진, 요산 증가, 혈청 크레아티닌 증가, CRP의 증가 부종 4. 일반적 주의 1) 이 약 투여 중 정기적으로 혈액검사를 하며, 필요이상으로 호중구(백혈구)가 증가하지 않도록 충분히 주의한다. 필요이상의 증가가 인정되는 경우에는 감량, 휴약 등 적절한 처치를 한다. 2) 쇼크, 아나필락시스 등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 또한 과민반응 등을 예측하기 위해 사용할 때 충분한 문진을 행하고, 미리 이 약에 의한 피부반응시험을 하는 것이 바람직하다. 3) 이 약 투여에 의한 골통, 요통 등이 나타나는 경우에는 비마약성진통제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다. 특히, 말초조혈모세포의 동원 기증자에서는 높은 빈도로 나타날 수 있으므로 주의한다. 말초조혈모세포 채취에 따른 일과성 혈소판감소 등이 나타날 수 있으므로 아스피린 등 혈소판응집억제작용을 가진 약물의 사용에 충분히 주의해야 한다. 4) 조혈모세포이식 시의 호중구수 증가촉진, 항암화학요법 후의 호중구감소증에 대한 주의 (1) 항암화학요법에 의한 호중구감소증 환자에 대해서는 항암화학요법제 투여 전 24시간 이내 및 투여 종료 후 24시간 이내에 이 약의 투여는 피한다. (2) 급성골수성백혈병 환자(항암화학요법 및 조혈모세포이식의 경우)에서는 이 약의 사용에 앞서 채취세포에 대해 in vitro 시험을 하여 이 약의 자극에 의한 백혈병세포 증가의 유무를 확인해야 한다. 또한, 정기적으로 혈액검사 및 골수검사를 하며 골수모세포의 증가가 확인된 경우에는 이 약의 투여를 중지한다. 5) 골수이형성증후군에 따른 호중구감소증에 대한 주의 골수이형성증후군 중 골수모세포 증가를 수반하는 경우에는 골수성백혈병으로 이행될 위험성이 있으므로 이 약의 사용에 앞서 채취세포에 대해 in vitro 시험을 하여 골수모세포 콜로니 증가가 보이지 않는 것을 확인해야 한다. 6) 사람면역결핍바이러스(HIV) 감염증 치료에 지장을 초래하는 호중구감소증에 대한 주의 사람면역결핍바이러스(HIV) 감염증 치료에 지장을 초래하는 호중구감소증 환자에 대해서는 투여기간은 2주를 기준으로 하고, 더 연속투여가 필요한 경우에도 6주를 한도로 한다(이 약을 6주를 초과하여 투여하는 경우의 안전성은 확립되어 있지 않다). 투여기간 중에는 관찰을 충분히 하고, 필요이상으로 호중구수가 증가하지 않도록 신중히 투여해야 한다(과립구계 전구세포가 감소하고, 이 약에 대한 반응성이 저하될 가능성이 있다). 또한, 이 약을 1주 이상 투여하여도 호중구수의 증가가 나타나지 않을 경우에는 투여를 중지하고, 적절한 처치를 한다. 한편, 이 약의 투여에 의해 HIV가 증식할 가능성을 부정할 수 없으므로 원질환에 대한 관찰을 충분히 한다. 7) 현재 방사선 치료를 받고 있는 환자에서의 안전성, 유효성은 확립되어 있지 않다. 8) 조혈모세포의 말초혈중으로의 동원에 대한 주의 (1) 기증자에게 이 약을 사용할 경우 기증자에게 또는 기증자에게 충분한 능력이 없는 경우에는 보호자에게, 이 약의 사용에 의한 장기적인 안전성이 확립되어 있지 않아 과학적인 자료를 수집 중에 있다는 것을 충분히 설명하고 동의를 얻은 후 투여한다. (2) 기증자에 대한 이 약의 사용 경험이 적다. 기증자로부터 말초조혈모세포 동원, 채취시에는 관련된 가이드라인을 참고하여 적절히 행한다. 또한 말초조혈모세포 채취에 따른 전신권태감, 사지마비감, 혈관미주신경반응 등이 확인될 수 있으므로 혈압 등 전신 상태의 변화에 주의하고 관찰을 충분히 하여 신중히 투여한다. 이상이 인정되는 경우에는 즉시 적절한 처치를 한다. (3) 기증자에게 이 약을 투여할 경우에는 수여자의 감염을 피하기 위해 사전에 HBs항원, HBc항체, HCV항체, HIV-1항체, HIV-2항체, HTLV-1항체 및 매독 혈청학적 검사를 행하여 모두 음성인지를 확인한다. 또한, CMV, Herpes 혈청학적 검사를 행하는 것이 바람직하다. (4) 자가 말초조혈모세포 채취시의 항암화학요법제 투여 종료 후 이 약 투여에 의해 조혈모세포를 채취하는 경우, 백혈구수가 최저치를 경과 후 5,000~10,000/㎣ 이상의 회복기에 있을 때 말초조혈모세포 채취를 개시하는 것이 바람직하다. (5) 이 약 투여 후 및 말초조혈모세포 채취 종료 후에 혈소판감소가 나타날 수 있으므로 충분히 주의해야 한다. 또한 고도의 혈소판감소가 나타나는 경우에는 말초조혈모세포 채취 시에 얻어진 자기혈액에 의한 혈소판수혈 등의 적절한 처치를 한다. (6) 말초조혈모세포 채취 종료 1~2주후에 백혈구(호중구)감소가 나타나는 경우가 있으므로 충분히 주의해야 한다. 9) 항암화학요법 시행한 후 과립구콜로니형성자극인자 제제를 투여 받은 환자와 과립구콜로니형성자극인자 제제를 투여 받은 후 말초조혈모세포의 동원 기증자에서 모세혈관 누출증후군이 때때로 보고되었다. 모세혈관 누출증후군은 저혈압, 저알부민혈증, 부종 또는 혈액농축으로 특징지어진다. 모세혈관 누출증후군의 증상이 나타난 경우 면밀하게 환자를 살펴야 하며, 증상 치료를 하여야 한다. 치료가 늦어질 경우 환자에게 치명적일 수 있다. 10) 이 약을 투여한 환자에서 사구체신염이 보고되었으므로, 이 약의 사용과 인과관계가 있는 것으로 판단되는 경우 이 약의 용량감소 또는 중단을 고려하고, 소변검사 결과를 모니터링한다. 11) 건강인 및 암 환자에서 G-CSF 제제 투여 후 대동맥염이 보고되었다. 증상으로는 발열, 복통, 불쾌감, 허리 통증 및 염증 표지자 증가 등이 있었으며, CT 스캔으로 진단되었다. 이러한 증상이 나타나면 담당 의사에게 알린다. 12) 큰 혈관 혈관염(대동맥, 온목동맥, 빗장밑동맥의 염증 등) 대동맥벽의 비대 등이 관찰되면 이 약의 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 13) 간질성 폐렴이 발현되거나 증가 및 악화될 수 있으므로 관찰을 충분히 실시하고, 발열, 기침, 호흡곤란 및 흉부X선검사 이상 등 이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고, 부신피질호르몬제의 투여 등 적절한 처치를 한다. 14) 급성호흡곤란증후군(Acute Respiratory Distress Syndrome)이 발현하는 일이 있으므로 관찰을 충분히 하고, 급속하게 진행하는 호흡곤란, 저산소혈증, 양측성미만성폐침윤영 등의 흉부X선 이상 등이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고 호흡관리 등 적절한 처치를 한다. 15) 비장비대와 비장파열이 나타날 가능성이 있다. 일부 치명적인 비장 파열사례가 보고되고 있다. 왼쪽 상복부 및 또는 어깨 끝 통증이 있는 경우 비장비대 또는 비장파열에 대하여 평가해야 한다. 혈액학적 검사치의 추이에 유의함과 동시에 복부초음파검사 등에 의한 관찰을 충분히 행하고, 비장의 급격한 비대가 확인되는 경우에는 이 약의 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 5. 임부에 대한 투여 임신중 투여에 관한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는 것이 바람직하다. 6. 소아에 대한 투여 1) 저체중출생아, 신생아, 영아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 투여하지 않는 것이 바람직하다(사용경험이 적다). 2) 소아에게 투여할 경우에는 관찰을 충분히 하고 신중히 투여한다. 특히 소아의 말초조혈모세포 동원 기증자에 대해서는 이 약의 사용경험이 적다. 이 약 투여는 기증자의 전신 상태를 고려하고 관찰을 충분히 하여 신중히 투여한다. 7. 고령자에 대한 투여 일반적으로 고령자는 생리기능(조혈기능, 간기능, 신장기능 등)이 저하되어 있으므로, 용량 및 투여간격에 유의하는 등 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다. 8. 적용상의 주의 1) 사용 시 마개를 벗기고 적절한 주사침을 연결하여 사용한다. 2) 주사기에 파손 등의 이상이 인정되는 경우나 선단부의 마개가 벗겨져 있는 경우는 사용하지 않는다. 3) 조제 시 : 점적 정맥주사 시에는 5% 포도당 주사액, 생리식염 주사액 등의 수액에 혼합한다. 또한 이 약을 투여할 경우에는 다른 약물과 혼주(혼합)하지 않는다. 4) 투여속도 : 정맥내 투여 시 가능한 한 투여속도를 천천히 한다. 5) 이 약을 흔드는 것은 피해야 한다. 6) 이 약은 정맥투여 시에는 반드시 의료인이 행해야 하며, 피하투여 시에만 환자의 자가투여가 가능하다. 의료인은 신중히 자가 투여 적용의 타당성을 검토해야 하며, 환자 또는 보호자에게 필요한 교육 및 훈련을 제공해야 한다. 또한 자가 투여를 허용하기 전에 환자 또는 보호자가 의료인의 관리 및 지침에 따라 확실히 약을 자가 투여할 수 있는지 확인해야 한다. 7) 사용 후 남은 약물은 폐기한다. 9. 보관 및 취급상의 주의사항 1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다. 2) 10℃ 이하에서 차광하여 보관하며, 동결은 피한다. 3) 주사기는 사용 직전에 비닐포장에서 꺼내어 사용하고, 외부 포장을 개봉한 후에는 차광 상태에서 보관해야 한다. 10. 기타 1) 과립구콜로니형성자극인자 제제를 투여한 재생불량성빈혈 및 선천성호중구감소증 환자에서 골수이형성증후군 또는 급성골수성백혈병으로 이행되었다는 보고가 있다. 2) 과립구콜로니형성자극인자 제제를 투여한 재생불량성빈혈, 골수이형성증후군 및 선천성호중구감소증 환자에서 염색체 이상이 나타났다는 보고가 있다. 3) 과립구…