자비쎄프타주2g/0.5g(세프타지딤/아비박탐)

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민반응이 있는 환자 2) 세팔로스포린계열의 항생제에 과민반응이 있는 환자 3) 다른 유형의 베타락탐계열의 항생제(예: 페니실린, 모노박탐 또는 카바페넴)에 중증의 과민반응(예: 아나필락시스 반응, 중증의 피부반응)이 있는 환자 2. 이상반응 1) 안전성 프로파일 요약 총 7건의 제2상 및 제3상 임상시험에서, 2,024명의 성인에 이 약(세프타지딤/아비박탐)이 투여되었다. 이 약 투여환자의 ≥ 5%에서 발생한 가장 흔한 이상반응은 직접 쿰스검사 (Coombs direct test) 양성, 구역 및 설사였다. 구역과 설사는 대체로 경증 또는 중등도였다. 2) 이상반응 표 아래의 이상반응은 세프타지딤의 단독투여에서 보고되었거나, 이 약에 대한 제2상 및 제3상 시험에서 확인되었다. 이상반응은 빈도 및 기관계로 분류되었다. 빈도분류에는 이상반응과/또는 임상적으로 유의미할 수 있는 검사치 이상이 포함되었다. [표5] 기관계별 이상반응의 빈도 기관계 매우 흔하게 (≥1/10) 흔하게 (≥1/100 -＜1/10) 흔하지 않게 (≥1/1,000 -＜1/100) 매우 드물게 (＜ 1/10,000) 빈도불명 (기존의 자료로 평가할 수 없음) 감염 칸디다증(외음부 칸디다증 및 구강 칸디다증 포함) Clostridioides difficile 대장염, 위막성대장염 혈액 및 림프계 직접 쿰스 검사 양성 호산구증가증, 혈소판증가증, 혈소판감소증, 호중구 감소증, 백혈구 감소증, 림프구 증가증 무과립구증, 용혈성 빈혈 면역계 아나필락시스 반응 심장 코니스 증후군++ 신경계 두통, 어지러움 지각이상 위장관 설사, 복통, 구역, 구토 미각 이상 간담도 알라닌아미노전이효소(ALT) 증가, 아스파르테이트아미노전이효소(AST) 증가, 혈중 알칼리 인산분해효소 증가, 감마글루타밀전이효소 증가, 혈중 젖산탈수소효소 증가 황달 피부 및 피하조직 반구진발진, 두드러기, 가려움 독성표피괴사용해+, 스티븐스-존슨증후군+, 다형홍반, 혈관부종, 호산구 증가증과 전신증상을 동반한 약물반응(DRESS)+, 급성 전신 피진성 농포증+ 신장 및 비뇨기계 혈중 크레아티닌 증가, 혈중 요소 증가, 급성 신장손상 요세관 간질 신장염 전신 및 투여 부위 주입부위 혈전증, 주입부위 정맥염, 발열 +'3. 일반적 주의' 참조. ++알레르기 반응과 관련된 급성 관상 동맥증후군 3) 소아 모집단 소아 환자에서의 안전성 평가는 복잡성 복강내 감염 환자 61명(3세 - 18세 미만)과 복잡성 요로감염 환자 67명에게 이 약을 투여한 2건의 임상시험 안전성자료를 근거로 했다. 전체적으로, 이 소아 환자 128명의 안전성 프로파일은 복잡성 복강내 감염 및 복잡성 요로감염 성인 모집단과 유사했다. 3. 일반적 주의 1) 과민반응 중증의 때로는 치명적인 과민반응이 나타날 수 있다. 과민반응이 나타난 경우, 이 약의 투여를 즉시 중단하고 적절한 응급 조치를 시행한다. 세프타지딤을 투여받은 환자에서 스티븐스-존슨증후군(SJS), 독성 표피 괴사용해(TEN), 호산구증가 및 전신증상 동반 약물반응(DRESS) 및 급성 전신 피진성 농포증(AGEP)을 포함하는 중증 피부 이상반응(SCAR)이 보고되었으며, 이는 생명을 위협하거나 치명적일 수 있다. 환자에게 징후 및 증상을 알리고, 피부반응을 주의 깊게 모니터링해야한다. 이러한 반응을 시사하는 징후 및 증상이 나타나면 즉시 세프타지딤을 중단하고 대체 치료를 고려해야 한다. 세프타지딤을 투여받은 환자에서 스티븐슨-존슨증후군(SJS), 독성 표피 괴사용해(TEN), 호산구 증가 및 전신증상 동반 약물반응(DRESS) 및 급성 전신 피진성 농포증(AGEP) 같은 중대한 반응이 나타난 경우, 해당환자에게 세프타지딤 투여를 재개해서는 안 된다. 이 약의 투여를 시작하기 전, 환자에게 세프타지딤, 다른 세팔로스포린 또는 다른 베타락탐계 항생제에 과민반응의 병력이 있었는지 확인해야 한다. 페니실린, 모노박탐 또는 카바페넴에 중증이 아니었던 과민반응 병력이 있는 환자에서도 이 약 투여시 주의가 요구된다. 과민반응은 심근경색을 초래할 수 있는 심각한 알레르기 반응인 코니스 증후군을 초래할 수 있다. 2) Clostridioides difficile에 의한 설사 이 약 투여 후 Clostridioides difficile에 의한 설사(CDAD)가 보고되었으며, CDAD의 증상은 경증에서 생명을 위협하는 정도까지 다양하다. 따라서, 이 약 투여 중 또는 투여 후, 설사가 발생하는 환자들에게 이 진단을 고려해야 한다. 이러한 경우, 이 약 투여를 중단하고, Clostridioides difficile에 대한 치료를 고려해야 한다. 장의 연동운동 억제제는 투여하지 않는다. 3) 신기능 장애 세프타지딤과 아비박탐은 신장으로 배설되므로, 신기능장애 정도에 따라 투여용량을 감량한다(용법·용량 참조). 신기능 장애 환자에서 세프타지딤 투여량을 감소시키지 않을 경우, 떨림, 간대성근경련, 비경련성 뇌전증지속상태, 경련, 뇌병증 및 혼수를 포함한 신경학적 후유증이 때때로 보고되었다. 신기능 장애가 있는 환자에서 추정 크레아티닌 청소율의 면밀한 모니터링이 권장된다. 일부 환자에서, 혈청 크레아티닌에서 추정한 크레아티닌 청소율은 특히 감염 치료단계의 초기에 빠르게 변할 수 있다. 4) 신독성 아미노글리코사이드계 약물이나 강력한 이뇨제(예: 푸로세미드)와 같은 신독성 약물과 고용량 세팔로스포린계 약물의 병용투여는 신기능을 악화시킬 수 있다. 5) 직접 항글로불린 검사(DAGT 또는 쿰스 검사) 혈청전환 및 용혈성 빈혈의 잠재적 위험성 이 약 사용으로 직접 항글로불린 검사(DAGT 또는 쿰스검사) 양성이 발생할 수 있고, 이는 혈액 교차시험의 간섭 및/또는 약물-유발 면역 용혈성빈혈을 유발할 수 있다. 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자에서 직접 항글로불린 검사 혈청전환이 매우 흔하게 나타났지만(전체 제3상 임상시험 중 베이스라인에서 쿰스검사 음성이었고, 이후 최소 1번 이상의 후속검사를 받은 환자에서 혈청전환 추정 범위는 3.2%-20.8%였다). 투여 중 직접 항글로불린 검사에서 양성이었던 환자들에서 용혈의 증거는 없었다. 하지만 이 약 투여와 관련하여 용혈성 빈혈이 발생할 수 있는 가능성은 배제할 수 없다. 이 약 투여 중 또는 투여 후 빈혈을 경험한 환자들은 이러한 가능성에 대해 조사되어야 한다. 6) 임상자료의 제한점 복잡성 복강내 감염, 복잡성 요로감염, 인공호흡기 관련 폐렴을 포함한 원내 폐렴환자를 대상으로 이 약의 임상적 안전성 유효성시험이 수행되었다. (1) 성인의 복잡성 복강내 감염 복잡성 복강내 감염 환자에 대한 2건의 임상시험에서 가장 흔하게 진단된 것은 (약 42%)은 충수 천공이나 충수주위 농양이었다. 대략 환자의 87%에서 APACHE II 점수가 10 이하였으며, 환자의 4%는 베이스라인에서 균혈증이 있었다. 이 약과 메트로니다졸을 병용한 환자의 2.1% (18/857명)과 메로페넴을 투여받은 환자의 1.4% (12/863명)에서 사망이 발생했다. 베이스라인 크레아티닌 청소율이 30 mL/min-50 mL/min인 하위집단 중, 이 약과 메트로니다졸을 병용한 환자의 16.7% (9/54명)과 메로페넴을 투여받은 환자의 6.8% (4/59명)에서 사망이 발생했다. 크레아티닌 청소율이 30 mL/min - 50 mL/min인 환자들은 이 약을 권장 투여량보다 적은 양으로 투여받았다. (2) 성인의 복잡성 요로감염 복잡성 요로감염 환자를 대상으로 한 2건의 임상시험에서 381/1091명(34.9%)의 환자들은 신우신염이 없는 복잡성 요로감염 환자로 등록된 반면, 710명(65.1%)이 급성 신우신염(mMITT 모집단)이 있는 환자로 등록되었다. 베이스라인에서 복잡성 요로감염환자들 중 총 81명(7.4%)은 균혈증이 있었다. (3) 성인의 원내폐렴(인공호흡기 관련 폐렴 포함) 원내폐렴 환자에 대한 단일 시험에서, 베이스라인에서 280/808명(34.7%)이 인공호흡기 관련 폐렴이 있었고 40/808명(5%)은 균혈증이 있었다. 7) 세프타지딤/아비박탐의 활성도 범위 세프타지딤은 주요 그람-양성균과 혐기성균에 대한 활성도가 낮거나 없다. 이러한 병원균이 감염과정의 원인이거나, 원인으로 의심되는 경우 추가의 항균제를 사용해야 한다. 아비박탐의 억제 범위에는 세프타지딤을 비활성화시키는 여러효소(Ambler A등급 및 C등급 베타-락탐아제를 포함)가 포함된다. 아비박탐은 B등급 효소(메탈로-베타-락탐아제)를 억제하지 않으며, 여러 D등급 효소를 억제할 수 없다. 8) 비감수성 균 장기간 투여는 비감수성 균(예: 장구균, 진균)의 과도증식을 유발할 수 있으며, 이 경우 약물투여의 중단 및 다른 적절한 조치가 필요할 수 있다. 9) 나트륨 식이조절 이 약은 1바이알당 약 146 mg의 나트륨이 함유되어 있으며, 이는 WHO가 권장하는 성인 1일 권장 최대섭취량(RDI) 2 g의 7.3%에 해당한다. 이 약의 1일 최대 투여량은 WHO 가 권장하는 나트륨 1일 최대섭취량의 22%에 해당한다. 이 약은 나트륨 함량이 높은 것으로 간주되며, 이는 나트륨 식이조절을 하는 환자에게 이 약을 투여시 고려되어야 한다. 이 약은 나트륨 함유 용액으로 희석될 수 있으며, 이는 환자에게 투여될 모든 출처의 총 나트륨과 관련하여 고려되어야 한다. 10) 운전 및 기계사용 능력에 대한 영향 이 약 투여 후 운전 및 기계사용 능력에 영향을 미칠 수 있는 이상반응(예: 어지러움)이 나타날 수 있다. 4. 상호작용 1) 생체외(in vitro)에서 아비박탐은 혈액 분획으로부터 아비박탐의 능동 흡수에 기여할 수 있고, 그 배설에 영향을 미치는 OAT1 및 OAT3 전달체의 기질이다. 프로베네시드(강력한 OAT 억제제)는 in vitro에서 이러한 흡수를 56%에서 70%까지 억제하며, 따라서 아비박탐의 배설양상을 변경할 가능성이 있다. 아비박탐과 프로베네시드의 임상 상호작용 시험이 수행되지 않았기 때문에, 아비박탐과 프로베네시드의 병용투여는 권장되지 않는다. 2) 아비박탐은 in vitro에서 시토크롬 P450 효소의 유의한 억제를 보이지 않았다. In vitro의 임상적으로 유의한 농도에서 아비박탐과 세프타지딤은 시토크롬 P450 유도를 보이지 않았다. 아비박탐과 세프타지딤은 임상적으로 유의한 노출 범위에서 주요 신장 또는 간 수송체를 억제하지 않으며, 따라서 이러한 기전을 통한 상호작용 가능성은 낮을 것으로 여겨진다. 3) 임상자료에서 세프타지딤과 아비박탐간의 상호작용 및 세프타지딤/아비박탐과 메트로니다졸의 상호작용은 없는 것으로 입증되었다. 4) 기타 상호작용 아미노글리코사이드계 약물이나 강력한 이뇨제(예: 푸로세미드)와 같은 신독성 약물과 고용량 세팔로스포린계 약물의 병용투여는 신기능을 악화시킬 수 있다. 5) 클로람페니콜은 in vitro에서 세프타지딤 및 기타 세팔로스포린계 약물과 길항작용이 있다. 이의 임상적 연관성은 알려져 있지 않지만, 생체내(in vivo)에서 길항작용 가능성이 있으므로 이러한 약물과의 병용은 피해야 한다. 5. 임부, 수유부에 대한 투여 1) 임부 세프타지딤에 대한 동물시험에서는 임신, 배태자 발달, 분만 또는 출생 후 발달과 관련하여 직접 또는 간접적으로 유해한 영향이 없었다. 아비박탐에 대한 동물 시험에서 생식독성이 나타났으나, 기형발생에 영향을 준다는 증거는 없다. 이 약의 임부 사용에 대한 임상자료는 제한적이며 안전성이 확립되지 않았다. 이 약은 잠재적 유익성이 위험성을 상회하는 경우에만 임부에게 사용해야 한다. 2) 수유부 세프타지딤은 소량이 사람 모유로 이행된다. 아비박탐이 사람 모유로 이행되는지는 알려져 있지 않다. 신생아/유아에 대한 위험성은 배제할 수 없다. 유아에서 모유수유의 유익성과 모체에서 치료적 유익성을 고려하여, 수유중단 또는 이 약 투여중단을 결정해야 한다. 3) 수태능 이 약이 사람의 수태능에 미치는 영향은 연구되지 않았다. 세프타지딤에 대한 동물시험 자료는 없다. 아비…