매큐셀정2밀리그램(트라메티닙디메틸설폭시드)

사용상의 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 이 약의 주성분 및 첨가제에 대해 과민반응이 있는 자 2. 이상반응 ● 안전성 프로파일 요약 1) 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 임상시험은 광범위하게 다양한 조건에서 실시되므로, 특정 약의 임상시험에서 관찰되는 이상반응 발생률은 다른 약의 임상시험에서의 이상반응 발생률과 직접 비교될 수는 없으며, 실제 임상에서 관찰되는 비율을 반영하지 않을 수 있다. ‘3. 일반적주의’항 및 아래에 기술된 자료는 이 약을 단독 투여 했을 때와 다브라페닙과 병용 투여했을 때의 이 약의 노출을 반영한다. 이 약 단독 투여: 단독 투여 약물로서 이 약에 대해서는 임상시험(MEK114267, MEK113583, MEK111054)에서 329명의 BRAF V600 변이 양성인 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자를 평가하였는데, 이 중 107명(33%)은 6개월 이상 약물에 노출되었고 30명(9%)는 1년 이상 노출되었다. 이 중 211명이 공개 무작위배정 활성-대조시험인 MEK114267에서 연구되었다. 가장 흔한 이상반응(≥20%)는 발진, 설사, 피로, 말초 부종, 오심, 여드름양 피부염이었다. 임상시험에서 설사와 발진은 보조요법으로 적절하게 관리되었다. 이 약과 다브라페닙 병용 투여: 다브라페닙과 병용 투여했을 때의 이 약의 안전성은 약 2mg 1일 1회 요법을 다브라페닙 150mg 1일 2회 요법과 병용하여 투여 받은 BRAF V600 변이 양성인 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자를 대상으로 한 두 3상 임상시험에서 평가되었다. 이 약과 다브라페닙의 병용 투여에서 가장 흔한 이상반응(≥20%)은 발열, 피로, 오심, 두통, 오한, 설사, 발진, 관절통, 고혈압, 구토, 말초 부종, 기침이었다. 수술이 불가능하거나 전이성 흑색종 환자에 대한 임상시험에서의 이상반응 요약 표: 아래 표 1, 2 각각 수술이 불가능하거나 전이성 흑색종 환자에서 이 약 단독 투여 또는 다브라페닙과 병용 투여 시 임상시험에서 보고된 이상반응이 MedDRA의 기관 분류별로 제시되어 있다. 각 기관계분류 안에서는 이상반응은 빈도순으로 정렬되어 있다(가장 빈번한 것부터). 빈도의 분류는 다음과 같다(CIOMS III); 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000) 표 1. 수술이 불가능하거나 전이성 흑색종 - 이 약 단독 투여 시의 이상반응 이상반응 빈도 분류 통합 안전성 자료 N=329 감염 및 침습 모낭염, 손발톱주위염, 봉와직염, 농포성발진 흔하게 혈액 및 림프계 이상 빈혈 흔하게 면역계 이상 과민반응1) 흔하게 대사 및 영양 이상 탈수 흔하게 눈 이상 시야흐림, 안와주위 부종, 시각 장애, 안구건조 흔하게 맥락망막병증, 망막정맥폐색, 유두부종, 망막박리 흔하지 않게 신경계 이상 어지러움 흔하게 미각이상 흔하지 않게 심장 이상 좌심실부전, 박출율 감소, 서맥 흔하게 심부전 흔하지 않게 혈관 이상 고혈압, 출혈2) 매우 흔하게 림프부종 흔하게 호흡계, 흉부, 종격 이상 기침, 호흡곤란 매우 흔하게 비출혈, 폐의 염증 흔하게 간질성 폐 질환 흔하지 않게 위장관계 이상 설사, 오심, 구토, 변비, 복통, 입마름 매우 흔하게 구내염 흔하게 위장관 천공, 대장염 흔하지 않게 피부 및 피하조직 이상 발진, 여드름양 피부염, 피부 건조, 가려움, 탈모 매우 흔하게 튼 피부, 홍반, 손발바닥 홍반성 감각이상 증후군, 피부균열 흔하게 근골격계 및 결합조직 이상 횡문근 융해증 흔하지 않게 혈중 크레아틴포스포키나제 상승 흔하게 일반 이상 피로, 말초 부종, 발열 매우 흔하게 안면 부종, 점막 염증, 무기력 흔하게 검사실 소견 아스파르트산 아미노 전이 효소 (AST) 증가, 알라닌 아미노 전이 효소 (ALT) 증가, 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가 흔하게 1) 발열, 발진, 간기능검사치 상승, 시각 장애 등의 증상으로 표현될 수 있다. 2) 대부분의 출혈은 경증이었다. 주요 부위 또는 장기에 발생한 증상을 동반한 출혈, 그리고 치명적인 두 개내 출혈로 정의된 주요 이벤트가 보고되었다. 표2는 무작위배정 이중눈가림 3상 임상시험인 MEK115306 (N=209)에서 이 약을 다브라페닙과 병용 투여하였을 때의 이상반응과, MEK115306(N=209) 시험 및 무작위배정 공개라벨 3상 임상시험인 MEK116513(N=350)의 통합 안전성 자료에서의 이상반응을 보여준다. 표2. 수술이 불가능하거나 전이성 흑색종 - 이 약과 다브라페닙과 병용 투여 시의 이상반응 이상반응 빈도 분류 MEK115306(COMBI-d) N=209 MEK115306(COMBI-d)+ MEK116513(COMBI-v) 통합 안전성 자료 N=559 감염 및 침습 요로감염증 매우 흔하게 흔하게 비인두염 매우 흔하게 매우 흔하게 봉와직염, 모낭염, 손발톱주위염, 농포성발진 흔하게 흔하게 양성, 악성 및 분류되지 않은 종양(낭 및 폴립 포함) 피부의 편평세포암, 상피내 편평세포암(보웬병), 각화극세포종을 포함한 편평세포암, 피부유두종을 포함한 유두종, 지루 각화증 흔하게 흔하게 연성섬유종(쥐젖) 흔하게 흔하지 않게 새로운 원발 흑색종 흔하지 않게 흔하지 않게 혈액 및 림프계 이상 중성구 감소증 매우 흔하게 흔하게 빈혈, 혈소판감소증, 백혈구감소증 흔하게 흔하게 면역계 이상 과민반응 흔하지 않게 흔하지 않게 대사 및 영양 이상 식욕감퇴 매우 흔하게 매우 흔하게 탈수, 고혈당증, 저나트륨혈증, 저인산혈증 흔하게 흔하게 신경계 이상 두통, 어지럼증 매우 흔하게 매우 흔하게 눈 이상 시야 흐림, 시각 장애 흔하게 흔하게 맥락망막병증, 포도막염, 망막박리, 안와주위 부종 흔하지 않게 흔하지 않게 심장 이상 박출율 감소, 서맥 흔하게 흔하게 좌심실부전, 심부전 보고되지 않음 흔하지 않게 혈관 이상 고혈압, 출혈1) 매우 흔하게 매우 흔하게 저혈압 흔하게 흔하게 림프부종 흔하지 않게 흔하게 호흡계, 흉부, 종격 이상 기침 매우 흔하게 매우 흔하게 호흡 곤란 흔하게 흔하게 폐염증 흔하지 않게 흔하지 않게 간질성 폐 질환 보고되지 않음 흔하지 않게 위장관계 이상 복통, 변비, 설사, 오심, 구토 매우 흔하게 매우 흔하게 입마름, 구내염 흔하게 흔하게 췌장염, 대장염 흔하지 않게 흔하지 않게 위장관 천공 보고되지 않음 흔하지 않게 피부 및 피하조직 이상 피부건조, 가려움, 발진 매우 흔하게 매우 흔하게 여드름양 피부염 매우 흔하게 흔하게 홍반, 광선각화증, 식은땀, 과다각화증, 탈모, 손발바닥 홍반성 감각이상 증후군, 피부 병변, 다한증, 피부균열, 지방층염, 광과민성2) 흔하게 흔하게 근골격계 및 결합조직 이상 관절통, 근육통, 사지통증 매우 흔하게 매우 흔하게 근경련, 혈중 크레아틴포스포키나제 상승 흔하게 흔하게 횡문근융해 보고되지 않음 흔하지 않게 신장 이상 신부전 흔하지 않게 흔하게 신염 흔하지 않게 흔하지 않게 급성 신부전 보고되지 않음 흔하지 않게 전신 이상 및 투여부위 상태 피로, 말초 부종, 발열, 오한, 무기력 매우 흔하게 매우 흔하게 점막 염증, 독감 유사 증후군, 안면 부종 흔하게 흔하게 검사 알라닌 아미노 전이 효소 (ALT) 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 (AST) 증가 매우 흔하게 매우 흔하게 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가, 감마 글루타밀 전이 효소 증가 흔하게 흔하게 1) 대부분의 출혈은 경증이었다. 주요 부위 또는 장기에 발생한 증상을 동반한 출혈, 그리고 치명적인 두개내 출혈로 정의된 주요 이벤트가 보고되었다. 2) 광과민성은 시판 후 조사에서도 보고되었다. COMBI-d 및 COMBI-v 임상시험에서 보고된 모든 사례는 1등급이었고, 용량 조절이 필요하지 않았다. 뇌 전이가 있는 전이성 흑색종 환자 BRF117277/DRB436B2204 (COMBI-MB) 임상시험에서 관찰된 뇌 전이가 있는 전이성 흑색종 환자의 안전성 프로파일은 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 환자가 이 약과 다브라페닙 병용 투여 시 관찰된 안전성 프로파일과 일관성을 보인다. 2) 흑색종 보조요법 이 약과 다브라페닙 병용 투여: 이 약과 다브라페닙을 병용 투여 했을 때의 안전성은 BRAF V600E 또는 V600K 변이 양성인 III기 흑색종의 완전 절제 수술 후 보조요법에서 두가지 위약과 비교한 무작위배정, 이중맹검된 3상 임상연구 자료(COMBI-AD)를 기반으로 하고 있다. 보고된 가장 빈번하게(≥ 20%) 발생한 이상반응은 발열, 피로, 오심, 두통, 발진, 오한, 설사, 구토, 관절통, 근육통이었다. 아래 표 3에 BRF115532(COMBI-AD) 임상시험에서 이 약과 다브라페닙 병용 투여 시 임상시험에서 10% 이상 빈도로 보고된 전체 등급의 이상반응 또는 2% 이상 빈도로 보고된 3, 4등급이거나 임상적으로 유의한 이상반응이 제시 되어있다. 이상반응은 MedDRA 기관계분류에 따라 표시하였다. 각 기관계 분류 내에서 이상반응은 빈도순으로, 즉 가장 빈번한 반응이 제일 먼저 오도록 나열하였다. 빈도의 분류는 다음과 같다(CIOMS III); 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000) 표 3. 흑색종 보조 치료 환자에서 이 약과 다브라페닙 병용 시의 이상반응 및 위약의 이상반응 이상반응 이 약과 다브라페닙 병용 시 N=435 위약 N=432 빈도 분류 (병용군에서 모든 등급) 모든 등급 % 3/4등급 % 모든 등급 % 3/4등급 % 감염 및 침습 비인두염1) 12 <1 12 NR 매우 흔하게 혈액 및 림프계 이상 중성구 감소증2) 10 5 <1 NR 매우 흔하게 대사 및 영양 이상 식욕감퇴 11 <1 6 NR 매우 흔하게 신경계 이상 두통3) 39 1 24 NR 매우 흔하게 어지럼증4) 11 <1 10 NR 매우 흔하게 눈 이상 포도막염 1 <1 <1 NR 흔하게 맥락망막병증5) 1 <1 <1 NR 흔하게 망막박리6) 1 <1 <1 NR 흔하게 혈관 이상 출혈7) 15 <1 4 <1 매우 흔하게 고혈압8) 11 6 8 2 매우 흔하게 호흡계, 흉부, 종격 이상 기침9) 17 NR 8 NR 매우 흔하게 위장관계 이상 오심 40 <1 20 NR 매우 흔하게 설사 33 <1 15 <1 매우 흔하게 구토 28 …