피엠에스둘록세틴캡슐60mg(둘록세틴염산염)

사용상의 주의사항

1. 경고 1) 자살성향 및 우울증치료제 주요우울장애나 다른 정신과적 질환을 가진 소아, 청소년 및 젊은 성인(18~24세)에 대한 단기간의 연구에서 우울증치료제가 위약에 비해 자살 충동과 행동(자살 성향)의 위험도를 증가시킨다는 보고가 있다. 소아, 청소년 또는 젊은 성인에게 이 약이나 다른 우울증치료제 투여를 고려중인 의사는 임상적인 필요성이 위험성보다 높은지 항상 신중하게 고려해야만 한다. 단기간의 연구에서 25세 이상의 성인에서는 위약과 비교하였을 때 우울증치료제가 자살 성향의 위험도를 증가시키지 않았고, 65세 이상의 성인에서는 위약에 비해 우울증치료제에서 이러한 위험이 감소하였다. 우울증 및 다른 정신과적 질환 자체가 자살 위험 증가와 관련이 있다. 우울증치료제로 치료를 시작한 모든 연령의 환자는 적절히 모니터링 되어야 하며 질환의 악화, 자살 성향 또는 적개심, 공격성, 분노 등 다른 비정상적인 행동의 변화가 있는지 주의 깊게 관찰되어야 한다. 환자의 가족이나 보호자 또한 환자를 주의 깊게 관찰하고 필요한 경우 의사와 연락하도록 지도한다. 이 약은 소아 및 청소년에서의 사용은 승인되지 않았다. 주요 우울장애, 강박 장애 또는 기타 정신과 질환이 있는 소아 및 청소년을 대상으로 한 9개의 항우울제(SSRIs 및 기타약제)에 대한 단기간의 위약 대조 시험들을 수집하여 분석한 결과(4,400 명의 환자가 참가한 총 24개 시험), 우울증치료제를 투여한 피험자들에게서 투여 초기 수개월 동안 자살 행동 또는 자살 관념(자살 성향)을 나타내는 이상반응의 위험성이 더 높은 것으로 나타났다. 우울증치료제를 투여한 환자에서 이러한 이상반응의 평균 위험율은 4%였으며, 이는 위약에서의 위험율인 2%의 2배였다. 2) 세로토닌 증후군 : 동 제제를 포함한 세로토닌-노르에피네프린재흡수억제제(SNRIs) 및 세로토닌선택적재흡수억제제(SSRIs)를 단독으로 투여했을 뿐만 아니라 특히 다른 세로토닌 작동성 약물들(트립탄계열약물, 삼환계 항우울제, 펜타닐, 리튬, 트라마돌, 트립토판, 부스피론, 암페타민류, 세인트존스워트(St. John's Wort) 포함) 및 세로토닌대사를 저해하는 약물들(특히 둘 다 정신질환 치료를 위한 MAO저해제 및 리네졸리드 및 정맥주사용 메틸렌블루 제제와 같은 다른 제제)을 병용투여했을 때 잠재적으로 생명을 위협하는 세로토닌증후군 발전이 보고되었다. 세로토닌 증후군 증상은 정신상태변화(예, 초조, 환각, 섬망, 혼수), 자율신경불안증(예, 빈맥, 불안정한 혈압, 어지럼, 발한, 홍조, 고열), 신경근증상(예, 떨림, 경축, 간대성 근경련, 반사항진, 조화운동장애), 발작 및/또는 위장관계 증상(예, 구역, 구토, 설사)을 포함할 수 있다. 환자들은 세로토닌증후군의 응급상황에 대하여 모니터링 받아야 한다. 정신질환 치료를 위해 동 제제와 MAO저해제를 병용투여하는 것은 금기이다. 또한 리네졸리드 또는 정맥주사용 메틸렌블루 제제와 같은 MAO저해제를 투여받는 환자들에게 동 제제 투여를 시작해서는 안된다. 투여경로 정보가 제공된 메틸렌블루 제제의 모든 시판 후 보고는 용량범위가 1mg/kg~8mg/kg인 정맥투여를 포함한다. 보고 중에 메틸렌블루 제제를 다른 투여경로(정제 또는 국소 주사와 같은) 또는 저용량으로 투여된 경우는 포함하고 있지 않다. 동 제제를 투여받는 환자가 리네졸리드 또는 정맥주사용 메틸렌블루 제제와 같은 MAO저해제 치료 시작이 필요한 상황일 수 있다. 동 제제는 MAO저해제 투여 시작 전에 중단해야 한다. (용법ㆍ용량 항 및 2.다음 환자에는 이 약을 투여하지 말 것 항 참조) 예를 들어 트립탄 계열 약물들, 삼환계 항우울제, 펜타닐, 리튬, 트라마돌, 부스피론, 트립토판, 암페타민류 및 세인트존스워트(St. John's Wort)와 같은 다른 세로토닌 작동성 약물들과 동 제제를 병용투여하는 것이 임상적으로 유익성이 있다면 환자들은, 특히 치료개시 중 및 용량을 증가할 때, 잠재적으로 증가된 세로토닌 증후군 위험성에 대하여 인식해야 한다. 동 제제 및 세로토닌작동성약물들을 병용투여했을 때 위에서 언급한 이상반응이 발생한다면 즉시 투여를 중단하고 보조적인 대증요법을 시작해야 한다. 2. 다음 환자에는 이 약을 투여하지 말 것. 1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 대해 과민증을 나타낼 경우. 2) MAO 저해제 : 정신질환 치료를 위해 이 약과 MAO 저해제를 병용투여하거나 이 약 투여 중단 후 5일 이내에 MAO저해제를 투여하는 것은 세로토닌 증후군 위험성을 증가시키기 때문에 금기이다. 정신질환 치료를 위해 MAO 저해제 투여 중단 후 14일 이내에 이 약을 투여하는 것 또한 금기이다. (용법ㆍ용량 항 및 1.경고 참조) 리네졸리드 또는 정맥주사용 메틸렌블루 제제와 같은 MAO저해제를 투여받는 환자에게 이 약 투여를 시작하는 것 또한 세로토닌 증후군 위험성 증가 때문에 금기이다.(용법ㆍ용량 항 및 1. 경고 항 참조) 3) 간질환 환자(간기능 장애가 유발될 수 있다.) 4) 투석이 필요한 말기 신질환 환자 또는 중증의 신장애 환자(크레아티닌 청소율 < 30 mL/분) (이 약의 혈장농도가 증가한다.) 5) 조절되지 않는 협우각 녹내장환자(임상시험에서 이 약은 동공산대의 위험 증가와 관련이 있다.) 6) 조절되지 않는 고혈압 환자(고혈압 발작의 잠재적 위험이 있다.) 7) 이 약은 수크로스(자당)를 포함하고 있으므로 과당 불내성(fructose intolerance), 포도당-갈락토스(glucose-galactose) 흡수장애, 또는 수크로스 이소말타아제 결핍증 등의 유전적인 질환을 가진 환자는 이 약을 복용해서는 안 된다. (유당 함유 제제 한함) 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 1) 조증 또는 양극성 장애 환자, 뇌전증 병력이 있는 환자 2) 안압이 증가되었거나 급성 협우각 녹내장 위험이 있는 환자 3) 경증 또는 중등증 신장애 환자 4) 고혈압 환자, 심장질환 환자 5) 출혈 경향이 있는 환자, 항응고제 또는 혈소판 기능에 영향을 주는 약물을 투여하는 환자 6) 항우울제 복용환자 7) 고령자, 탈수 환자 또는 이뇨제를 투여 중인 환자 (저나트륨혈증의 위험이 있다.) 4. 이상반응 1) 주요 우울장애, 범불안장애, 당뇨병성 말초신경병증성 통증 ① 이 약을 투여한 환자에게서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 구역, 두통, 입마름, 졸림, 어지러움이었다. 흔한 이상반응의 대부분은 경증에서 중등증으로, 주로 치료 초기에 시작되며, 치료를 지속하면서 대부분 완화되는 경향을 나타냈다. 우울증, 범불안장애 및 당뇨병성 신경병증성 통증에 대한 자발적 보고 및 위약 대조 임상 시험(총 9454명으로, 이 약 투여군 5703명, 위약군 3751명으로 구성됨)에서 관찰된 이상반응은 표1 과 같다. 표1. 이상반응 빈도 평가 : 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100, < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000, < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000, < 1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000). 매우 흔하게 흔하게 흔하지 않게 드물게 매우 드물게 감염 후두염 면역계 이상 아나필락시스 반응 과민장애 내분비 장애 갑상선저하증 대사 및 영양이상 식욕 감소 고혈당(특히 당뇨환자에게 보고됨) 탈수 저나트륨혈증 항이뇨호르몬분비이상증후군(SIADH) 정신 이상 불면증 불안 성욕감소 무오르가즘증 초조 비정상적 꿈 자살 관념5,7 이갈기 지남력 장애 수면장애 무감동 자살 행동5,7 조증 환각 공격성과 분노4 신경계 이상 두통 졸림 어지러움 기면 진전 감각이상 간대성근경련증 좌불안석증7 신경과민 주의력 장애 미각이상 운동장애 하지불안증후군 낮은 수면의 질 세로토닌 증후군6 경련1 정신운동성 안절부절증6 추체외로계 증상6 눈의 이상 흐린 시력 동공 산대 시각 장애 녹내장 귀 및 미로 이상 이명1 현기증 귀통증 심장 이상 심계항진 빈맥 심상실성 부정맥, 주로 심방세동 혈관 이상 혈압상승3 홍조 고혈압3,7 말초 한기 기립성 저혈압2 실신2 고혈압성 발증3,6 호흡기, 흉부, 종격이상 하품 인후 뻣뻣함 비출혈 위장관 이상 구역 입안건조 변비 설사 복통 구토 소화불량 고창 (flatulence) 위장관 출혈7 위장염 트림 위염 연하곤란 구취 구내염 혈변 간담도계이상 간 효소치 상승(ALT, AST, alkaline phosphatase) 간염3 급성 간손상 간부전6 황달6 피부 및 피하 조직 이상 발한 증가 발진 야간 발한 두드러기 접촉성피부염 광과민반응 식은땀 멍이 잘드는 경향 스티븐-존슨 증후군(SJS)6 혈관신경성부종6 근골격계 및 결합조직 이상 근골격계통증 근육 경련 근육 긴장 근연축 입벌림장애 신장 및 비뇨계 이상 배뇨통 빈뇨 야간뇨 뇨 주저 뇨 저류 다뇨증 요속감소 요취 이상 생식계 발기부전 사정 장애 사정 지연 부인과적 출혈 월경장애 성기능 장애 고환 통증 폐경증상 젖흐름증 고프로락틴증 산후출혈6 전신 이상 및 투여 부위 증상 피로 낙상8 흉통7 뜨거운/차가운 느낌 권태 갈증 비정상적 느낌 오한 보행장애 검사 이상 체중 감소 체중 증가 혈중 크레아티닌포스포키나제 증가 혈중칼륨증가 혈중콜레스테롤 증가 1경련 및 이명의 사례는 치료 중단 후에 또한 보고되었다. 2기립성 저혈압과 실신은 특히 치료 초기에 보고되었다. 3<3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.>항을 참조할 것 4공격성과 분노는 특히 치료 초기 또는 치료 중단 후에 보고되었다. 5자살 관념과 자살 행동은 이 약의 치료 또는 치료 중단 후의 초기에 보고되었다(3항 참조). 6시판 후 조사에서 보고된 이상반응의 추정 빈도: 위약 대조 임상시험에서 관찰되지 않는다. 7위약과 통계적으로 유의하게 다르지 않다. 8낙상은 노년층에서 더 빈번했다(65세이상). ② 주요 우울 장애 환자를 대상으로 한국, 중국, 대만 및 브라질에서 임상실험을 실시한 결과 둘록세틴을 복용한 환자의 이상반응은 표2 와 같다. 표2. 한국, 중국, 대만 및 브라질의 주요 우울 장애 환자를 대상으로 실시한 임상시험에서 둘록세틴을 복용한 환자의 이상반응 중국, 대만, 브라질 및 한국인을 포함한 전체 피험자군 (N=237명) n (%) 한국인 (N=61명) n (%) 구역 88 (37.1) 23 (37.7) 두통 27 (11.4) 7 (11.5) 변비 35 (14.8) 8 (13.1) 불면증 10 (4.2) 5 (8.2) 입안 건조 41 (17.3) 12 (19.7) 현기증 50 (21.1) 10 (16.4) 졸음 17 (11.4) 4 (6.6) 발한 증가 12 (5.1) 7 (11.5) 설사 2 (0.8) 1 (1.6) 피로 12 (5.1) 5 (8.2) 식욕 감소 18 (7.6) 6 (9.8) 구토 19 (8.0) 5 (8.2) 흐린 시력 16 (6.8) 5 (8.2) 식욕 부진 21 (8.9) 7 (11.5) 진정 10 (4.2) 4 (6.6) 심계항진 22 (9.3) 5 (8.2) 무력증 13 (5.5) 4 (6.6) ③ 이 약의 투여를 특히 갑작스럽게 중단했을 때 흔하게 금단 증상이 나타난다. 가장 흔하게 보고되는 증상, 특히 갑자기 중단했을 때 나타나는 증상으로는 어지러움, 감각 장애(감각이상 또는 특히 머리쪽에 전기충격같은 감각 포함), 수면 장애(불면, 강한 꿈), 피로, 졸림, 초조 또는 불안, 구역, 구토, 진전, 두통, 근육통, 과민성, 설사, 다한증, 현기증이 있다. 일반적으로 SSRI 및 SNRI 투여시 나타나는 이상반응은 경증에서 중등증이며 환자-제한적이나 일부 환자에서는 중증일 수 있으며 연장될 수 있…